干細胞基礎知識

1.什么是干細胞?
干細胞(stem cell)是具有自我復制、多向分化和歸巢潛能的原始細胞,是機體的起源細胞,是形成人體各種組織、器官的祖宗細胞。
2.干細胞存在人體的哪些地方?
研究表明,干細胞不僅存在于胚胎,而且存在于成人體內,可以從臍血、臍帶、胎盤、骨髓、脂肪等組織中分離出相應的干細胞。
3.干細胞如何分類?
1.按干細胞的分化潛能可分為:全能干細胞、亞全能干細胞、多能干細胞和專能干細胞。 2.按干細胞在胚胎發育的不同階段可分為:胚胎干細胞和成體干細胞。 3.按干細胞分化形成的組織類型可分為:造血干細胞、間充質干細胞、神經干細胞、肌肉干細胞和脂肪干細胞等。
4.什么是全能干細胞?
全能干細胞可以分化成人體的各種組織細胞,這些分化出的細胞構成人體的各種組織和器官。例如胚胎干細胞(ES細胞)具有很強增殖和分化能力,可以無限增殖并分化成為全身200多種細胞類型,進一步形成機體的所有組織和器官。
5.什么是亞全能干細胞?
亞全能干細胞的分化能力僅次于全能干細胞,但是它可以分化成多種不同胚層的細胞。亞全能干細胞能夠向三個胚層多系統分化為血管內皮細胞、上皮干細胞、神經干細胞、肝臟細胞、心肌細胞、脂肪細胞、骨、軟骨樣細胞等。
6. 什么是多能干細胞?
多能干細胞具有能夠分化成多種細胞組織的潛能,發育潛能受到一定限制。例如,骨髓中的造血干細胞,它可分化成多種血細胞和免疫細胞。
7. 什么是專能干細胞?
多能干細胞經過進一步分化,成為專能干細胞,專能干細胞只能分化成某些特定類型的細胞。比如,神經干細胞專門分化成各類神經細胞,神經元、星形膠質細胞、少突細胞等。
8. 什么是誘導多能干細胞(iPS細胞)?
誘導多能干細胞是指分化成熟的正常體細胞可通過基因重新編排技術逆轉為類似于胚胎干細胞功能的誘導多能干細胞。

造血干細胞及移植相關知識

1.什么是造血干細胞?
造血干細胞是所有血細胞和免疫細胞的起源細胞,具有自我更新、多向分化和歸巢(即定向遷移至造血組織器官)潛能。它不僅可分化為紅細胞、白細胞和血小板,還可經誘導后跨系統分化為多種組織器官的細胞,是多能干細胞。造血干細胞主要存在于骨髓、胚胎肝、胎盤、臍帶血以及經動員的外周血中。
2.造血干細胞有何特性?
造血干細胞不但具有自我更新和多向分化潛能,而且具有歸巢特性,能在骨髓腔內重建造血功能就是表現其歸巢特性。
3.什么是臍帶血造血干細胞?
臍帶血是指新生兒臍帶在被結扎后存留在臍帶和胎盤中的血液,這些血液中含有大量的造血干細胞。臍帶血造血干細胞就是指存在于臍帶血中的造血干細胞。
4. 臍帶血是產婦的血還是新生兒的血?
胎盤內有母體和胎兒兩套血液循環,兩者的血液在各自的封閉管道內循環,互不相混,通過血竇進行氣體和營養的交換。胎兒出生后,胎盤血循環中斷,轉變為自身血液循環。新生兒出生時,在剪斷臍帶后胎盤和臍帶中的血,常規作為廢棄物與胎盤一起處理掉,因而所采集的臍帶血既不是產婦的血也不是新生兒的血。
5. 什么是造血干細胞移植?
造血干細胞移植(HSCT)是通過大劑量放化療預處理,清除受者體內的腫瘤或異常細胞,再將自體或異體造血干細胞移植給受者,使受者重建正常造血及免疫系統。目前廣泛應用于惡性血液病、非惡性難治性血液病、遺傳性疾病和某些實體瘤治療,并獲得了較好的療效。
6. 造血干細胞移植能治療哪些疾病?
造血干細胞移植主要用于惡性血液疾病的治療,也試用于非惡性疾病和非血液系統疾病,如重癥難治自身免疫性疾病和實體瘤等。
(1) 血液系統惡性腫瘤:慢性粒細胞白血病、急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征等。
(2) 血液系統非惡性腫瘤:再生障礙性貧血、范可尼貧血、地中海貧血、鐮狀細胞貧血、骨髓纖維化、重型陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥等。
(3) 免疫系統疾病:重癥聯合免疫缺陷癥、嚴重自身免疫性疾病。
7. 造血干細胞移植手術預后效果的影響因素
造血干細胞移植是根治惡性血液病的有效手段,但移植的成功與否與很多因素有關,如疾病種類,病人身體情況,免疫分型,是否有器官浸潤,診斷與移植之間時間間隔,移植后發生移植物抗宿主病(GVHD)的情況及嚴重程度,移植后的支持治療是否有效等;但可以肯定地說造血干細胞移植是治療許多惡性、難治性血液系統疾病最有效的方法之一。
8. 什么是人類白細胞抗原(HLA),它在造血干細胞移植中有何作用?
HLA即人體白細胞抗原(Human Leucocyte Antigen),存在于人體的各種細胞表面。它是人體生物學“身份證”,由父母遺傳;能識別“自己”和“非己”,并通過免疫反應排除“非己”,從而保持個體完整性。由于不同種族、不同個體的HLA千差萬別,必須對供體和受體的HLA型進行檢測,選擇與受體HLA型相配合的供體進行移植,這是造血干細胞移植治療成功的關鍵。
9. 同胞間HLA型相合率是多少?
同胞間HLA配型相合的幾率是25%。非親屬間HLA配型相合的機率很低,臍帶血造血干細胞配型相合的幾率為8-10萬分之一,骨髓、外周血只有15-20萬分之一。
10. 什么是移植物抗宿主病?
移植物抗宿主病(GVHD,graft versus host disease)是指在異基因造血干細胞移植后重建的免疫系統,將受體的組織器官視為“外來物質”而對其產生免疫排斥反應,即移植物對宿主的排斥,是造血干細胞移植中對生命最具威脅的影響因素之一。
11. 造血干細胞移植的分類?
根據造血干細胞來源分為:骨髓造血干細胞移植、外周血造血干細胞移植、臍帶血造血干細胞移植。
根據造血干細胞供者的不同進行分類:同基因造血干細胞移植(見于同卵雙胎孿生子之間的移植)、同種異體(異基因)造血于細胞移植、自體造血干細胞移植。
12. 與骨髓造血干細胞移植、外周血造血干細胞移植相比,臍帶血造血干細胞移植有何獨特優勢?
1. 資源豐富、采集簡便,對供者無任何不良影響;
2. 細胞原始,活性是骨髓和外周血干細胞的10~20倍;
3. 對HLA配型相合的要求相對較低,可擴大供者范圍;
4. 移植后發生移植物抗宿主病(GVHD)的危險性較低;
5. 實物儲存,隨用隨取,避免因供體原因造成的風險。

間充質干細胞基礎知識

1. “間充質”的含義
間充質在胚胎時期由中胚層細胞分化而來。間充質由間充質細胞和無定形的基質構成,不含纖維。間充質細胞呈星狀,細胞間以突起相互連接成細胞網。細胞核大,核仁明顯,細胞質弱嗜堿性。間充質細胞分化程度低,有很強的增殖分化能力。在胚胎時期分化成多種結締組織細胞、內皮細胞、平滑肌細胞等。
2. 什么是間充質干細胞及其特點?
間充質干細胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC)是干細胞的一種,因能分化為間質組織而得名,具有亞全能分化潛能,在特定的體內外環境下,能夠誘導分化成為多種組織細胞。間充質干細胞具有干細胞的共性,即自我更新、多向分化和歸巢的能力。
3. 間充質干細胞有哪些分化能力?
間充質干細胞具有向多種類型細胞分化的能力,可以分化為神經、心臟、肝臟、骨、軟骨、肌腱、脂肪、上皮等多種細胞。
4. 間充質干細胞在人體中的分布及含量比較
間充質干細胞廣泛分布于骨髓、骨膜、松骨質、脂肪、滑膜、骨骼肌、胎肝、乳牙、胎盤、臍帶、臍帶血中,在多數組織中含量甚微,且不易獲取而難以廣泛應用。因而,骨髓和臍帶成為MSC的兩大主要來源。MSC在骨髓中的含量大約為1-10MSC/105 MNC(單核細胞),并且骨髓中含有的細胞種類較多,不易提取;而臍帶組織中MSC的含量大約為1MSC/1600 MNC,且臍帶組織中的細胞種類較少,便于MSC的分離純化。
5. 間充質干細胞在體內的作用?
間充質干細胞在骨髓中所扮演的主要角色是和造血干細胞產生交互作用,提供造血干細胞生長所需的基質及生長因子,并可分化為多種間質組織,如軟骨、骨、肌肉、上皮等。
6. 臍帶間充質干細胞有何優勢?
1. 來源豐富、采集簡便,對母親和新生兒無任何不良影響;
2. 數量豐富,增殖能力強,可多次使用;
3. 基因穩定、不易突變、使用安全可靠;
4. 免疫原性低,具有免疫調節功能,使用時不引起免疫排斥反應,還可抑制該反應:MSC及其細胞系較低水平表達MHC-I類分子,不表達CD40及其配體,因而缺乏免疫原性,不易被宿主識別,不引起免疫排斥反應。另外,MSC還能通過抑制免疫反應、抑制T細胞B細胞增殖活化來調節機體的免疫功能,抑制免疫排斥反應;
5. 具有很強的促進造血恢復功能:MSC可提供造血干細胞生長增殖良好的微環境,促進造血干細胞移植后造血功能的恢復;
6. 廣泛的臨床應用范圍,可治療多種疾病:MSC的多向分化能力為多種疾病的治療提供了全新的治療方案。作為種子細胞修復替代損傷或病變的多種組織器官,可治療心血管疾病、神經系統損傷、肝腎損傷、骨組織病、自身免疫性疾病等多種難治性疾病。

干細胞臨床應用

1. 什么是干細胞治療?
干細胞治療是把健康的干細胞作為種子細胞移植到病人或自己體內,以達到修復替代損傷或病變的細胞和組織、重建功能正常的細胞和組織的目的。干細胞療法就像給機體注入新的活力,是從根本上治療許多疾病的有效方法。
2. 干細胞在中國的研究和應用情況如何?
我國的干細胞研究和應用已有一定的基礎,其中研究和應用最多的是造血干細胞。早在20世紀60年代,我國就開始了骨髓移植的研究。到了70年代末80年代初,臨床骨髓移植治療血液病在我國陸續開展。90年代以來,除骨髓移植外,外周血和臍血干細胞移植也逐步普及,主要用于治療血液病和腫瘤。隨著干細胞科學深入研究,多種類型的干細胞如造血干細胞、間充質干細胞、神經干細胞、脂肪干細胞等,已逐步應用于多種疾病的治療,國內多家醫院有臨床治療的病例,如系統性紅斑狼瘡、肝硬化、腦中風、心臟病、脈管炎、糖尿病、帕金森病、燙傷皮膚再生等。據美國專家預測,全球干細胞醫療近兩年的潛在市場規模大約為800億美元,2020年前后可達4000億美元。進入21世紀,細胞治療代替傳統的藥物治療已成為眾多疾病臨床治療手段的必然發展趨勢。
3. 臍帶血造血干細胞的臨床用途有哪些?
1. 臍帶血造血干細胞移植是根治惡性血液病、某些遺傳性疾病的有效手段,近年來已逐步應用于心腦血管疾病、神經系統損傷、組織器官修復、糖尿病和多種腫瘤的治療。隨著臍帶血自體儲存數量的增加,自體臍帶血造血干細胞移植使患者擺脫疾病困擾,重獲新生的病例不勝枚舉,臍帶血造血干細胞展現出巨大的臨床應用價值。
2. 1999年巴西的Feereira醫生開展了國際上第一例自體臍血干細胞移植,使一個患神經膠質瘤的小女孩獲得痊愈;2000年加拿大多倫多兒童醫院為一名患眼癌的嬰兒進行了自體臍血干細胞移植,成功治愈了他的視網膜細胞瘤;2001年8月24日,德國杜塞爾多夫大學醫院的科學家應用自體臍血干細胞移植治療心肌梗塞患者獲得成功;2003 年美國兒童腫瘤學家Ammar Hayani為一個三歲大的白血病患兒進行了自體臍帶血移植手術,成功挽救了她的生命;2007年7月14日,臺灣醫生利用自體臍帶血移植首次成功治療一名 10 個月大的腦癱患兒;2007年末在德克薩斯州北部Joel Weinthal醫生為2歲患者Caden成功實施自體臍帶血移植手術,治愈其神經母細胞瘤;2011年11月,美國FDA批準紐約血液中心利用臍血干細胞治療遺傳性或獲得性造血系統疾病。
3. 隨著臍帶血造血干細胞移植的不斷深入研究,這一嶄新的治療方式已成為 21 世紀人類擺脫重大疾病的希望之劍。
4. 自體儲存臍帶血造血干細胞的重要性?
自體儲存臍帶血造血干細胞如同保存生命的種子,可應用于多種難治性疾病的治療。我國僅血液病每年就需造血干細胞數百萬份,而造血干細胞移植需要組織配型相合,無關供體間配型相合的幾率僅為 15-20 萬分之一,即便主要組織相容性抗原相合,在很多亞位點也有所不同,也會出現免疫排斥反應,影響移植效果。而自體應用具有完美的組織配型,不會出現免疫排斥反應,提高了移植的成功率,對于同家族親屬來講,也有 1/2-1/4 配型相合的幾率,自體臍帶血造血干細胞的保存無疑給新生兒和家人增添了一份生命保障。新生兒的臍帶血造血干細胞可以幫他(她)及親屬治療疾病、延續生命、改善生存質量。
5. 臍帶血造血干細胞僅能治療白血病嗎?
臍帶血里含有豐富的造血干細胞,造血干細胞移植不僅可以治療白血病,還可以治療某些惡性實體瘤和非腫瘤性疾病,如再生障礙性貧血、重癥免疫缺陷病、地中海貧血等。
6. 間充質干細胞在臨床上能治療哪些疾病,效果如何?
間充質干細胞可作為種子細胞用于修復/替代受傷或病變的多種組織器官,可治療心血管疾病,神經系統疾病,骨組織病,自身免疫性疾病,肝硬化,角膜損傷,燒燙傷,缺血性血管病等多種疾病,為目前一些無法有效治愈的重大疾病提供了嶄新的治療方案。隨著干細胞科學和醫療技術的發展,間充質干細胞的應用范圍將會進一步擴大,屆時人類的生存質量和壽命也會大幅度提高。
7. 自體儲存臍帶間充質干細胞能否滿足臨床治療需要的數量?
科學實驗表明,臍帶間充質干細胞(UC-MSC)具有極強的擴增能力,經一次傳代培養,細胞數量增加3倍;并且經過多次傳代的細胞仍保持活躍的增殖能力和穩定的染色體核型。一般擴增3-10代的UC-MSC均可提供臨床使用。因此,自體儲存的UC-MSC在數量上完全可以滿足臨床上的多次使用。
8. 為什么要自體儲存臍帶間充質干細胞?
以往間充質干細胞多取自成人骨髓,存在數量少、來源受限、采集過程痛苦等弊端;而臍帶提取的間充質干細胞的數量多、質量優、活性高、更純凈,可多次使用,是理想的間充質干細胞來源。另外,由于間充質干細胞具有免疫原性低的特點,不僅儲存者本人可以使用,而且儲存者家屬及無關人群均可使用,并且親緣關系越近使用效果越好。

間充質干細胞已成為21世紀治療多系統疾病的“實用型干細胞”,具有廣泛的臨床應用前景。保存新生兒臍帶間充質干細胞不但為新生兒提供了健康的保障,全家都可以受益。
9. 與使用公共庫的MSC相比,自體儲存臍帶間充質干細胞有何優勢?
首先,從治療效果上看,自體間充質干細胞優于無關供體的間充質干細胞。有研究表明,親緣關系越近干細胞治療效果越好。也就是說自體間充質干細胞移植的治療效果優于親屬間的間充質干細胞移植,又優于無關供體的間充質干細胞移植。另外,使用自體儲存的間充質干細胞進行治療可節約大筆治療費用。
10. 為什么提倡臍帶間充質干細胞和臍帶血造血干細胞同時保存?
臍帶血造血干細胞和臍帶間充質干細胞功能和用途有所不同,前者能分化成各種血細胞,主要用于治療血液和免疫系統疾病,而后者本身不造血,但可提供良好的造血細胞生長的微環境。最近科學研究證明,采用臍帶間充質干細胞和臍帶血造血干細胞共同移植的方法,能明顯改善和加快造血系統和免疫系統的重建,顯著提高血液病治療效果。

間充質干細胞可抑制造血干細胞移植后的免疫排斥(造血干細胞移植中對生命最大的威脅之一),提高移植成活率及病人生存質量。目前間充質干細胞在臨床上已經成功地被用來防治造血干細胞移植后和器官移植后的免疫排斥反應。

干細胞采集

1. 哪些孕婦可以儲存干細胞?
身體健康、無家族遺傳病史、常規檢測正常的孕婦都可以儲存干細胞。
2. 輕度貧血的孕婦可以儲存干細胞嗎?
孕期母體的血液循環總量比平時增加30-40%,血漿總容量平均增加50%,紅細胞數量增加20%,致使血液相對稀釋,紅細胞及血紅蛋白均偏低,稱為“生理性貧血”。這種情況不影響圍產期造血干細胞的儲存。
3. 采集臍血、臍帶等圍產期組織對母親和新生兒有危險嗎?
臍血、臍帶等圍產期組織的采集是在胎盤、臍帶同母親和新生兒完全分離后進行的,無痛、無副作用,對母親和新生兒沒有任何不良影響,完全是廢物利用,變廢為寶,操作簡便易行,在大多數婦產醫院皆可完成。
4. 為什么采集臍血、臍帶等圍產期組織同時還要采集產婦的靜脈血?
干細胞庫實驗室要對臍血、臍帶等圍產期組織和母血同時進行病原微生物檢測,以確定干細胞是否合格,能否保存。母血采集的時間是在分娩前后12小時以內,采集量是3~5毫升,注入含有抗凝劑的試管內,標注產婦姓名。

干細胞檢測

1. 儲存臍帶血造血干細胞須做哪些檢測項目?
我庫按照衛生部臍帶血庫技術規范,嚴格執行該規范的檢測程序和篩選標準,主要進行以下兩大類的檢測:
1. 母血和臍血樣本:梅毒螺旋體、艾滋病病毒(HIV)、巨細胞病毒(CMV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)等病原體檢測;
2. 臍血干細胞樣本:檢測有無微生物污染、細胞活性、有核細胞數、CD34+細胞數檢測、集落形成試驗等。
2. 儲存臍帶間充質干細胞需要做哪些檢測?
1. 母血和臍帶間充質干細胞樣本:梅毒螺旋體、艾滋病病毒(HIV)、巨細胞病毒(CMV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)等病原體檢測;
2. 臍帶間充質干細胞樣本生物學功能檢測:檢測有無微生物污染、細胞數、細胞活力、增殖能力、細胞表面標志等。
3. 干細胞年度監測報告如何出具?
每個儲存罐都放有用于檢測干細胞活性的若干份捐獻的干細胞樣本,定期取出,檢測其質量。如果檢測結果合格,說明罐中儲存的干細胞是安全的,屬于間接檢測,以最大限度的減少干細胞的耗損。

干細胞儲存

1. 干細胞可保存多長時間?
我庫采用液氮深低溫罐保存干細胞,在-196℃的條件下,細胞處于休眠狀態。醫學研究證明,在這種條件下保存多年的細胞仍具有活性。骨髓干細胞儲存已有近40年的歷史,臍帶血造血干細胞儲存已有18年的歷史;近年來,據國外有關文獻報道,用保存11年的臍帶血造血干細胞的移植能夠成功。而且現代最新的保存技術已與以往的保存技術不能同日而語,現已應用程控降溫,添加細胞內、外保護劑等技術克服了以往冷凍時對細胞損傷的問題。所以說干細胞可以長期保存,其保存年限不會低于一個人的壽命,因此若干年后完全可以用于臨床治療。
2. 如何保證干細胞的冷凍狀態?
干細胞儲存于液氮罐中,每個液氮罐與巨型液氮儲槽相連接,自動控制排除揮發氮氣并且輸入液氮,維持罐中液面的高度。每個液氮罐配有電子報警裝置,和自動尋人裝置,保證在發生問題的第一時間通知值班人員;同時工作人員每天檢查和記錄液氮量。電力設備有兩路市電線路和一路不間斷電源(UPS)供電,萬一市電切斷,UPS電源可以連續供電48小時。
3. 儲存干細胞有安全保障嗎?
干細胞庫的運營完全按照臨床應用的質量要求和衛生部有關文件《血站管理辦法》、《血站質量管理規范》、《臍帶血造血干細胞庫技術規范(試行)》和《臍帶血造血干細胞庫設置管理規范》等相關的法律法規組織實施。同時,干細胞庫逐步按照國際標準建設及運行管理,嚴格執行國際標準操作規程,分離、冷凍保存設備精良、先進的檢測手段、嚴密的文檔資料、數據管理,實現了電子化和網絡化。干細胞庫采用條碼和電子計算機相結合的方法收集、保存干細胞,同時每一步操作都由兩人以上核對和檢查,保證每一步驟的準確性。

干細胞復蘇

1. 干細胞一次復蘇活性損失率為多少?
干細胞經過冷凍和解凍過程,有部分細胞受損。其損傷多少各實驗結果不盡相同,經國家衛生部的驗收、衛生部臨檢中心及我庫實驗室質控檢測,我庫保存的干細胞回收率已達98%以上,遠遠超過WHO要求回收率為80%的標準。
2. 復蘇后的臍帶血造血干細胞可否重復使用?
凍存的臍帶血造血干細胞一經復蘇一次性使用,不宜重復使用。目前的冷凍保存和體外培養技術尚未達到造血干細胞反復凍存不受損傷、體外培養不改變特性的水平。
3. 復蘇后的臍帶間充質干細胞胞可否重復使用?
臍帶間充質干細胞可以重復使用。目前,臍帶間充質干細胞的體外擴增技術已經獲得成功,復蘇后的臍帶間充質干細胞可作為種子細胞,經過培養擴增獲得大量的臍帶間充質干細胞提供臨床使用。

健康醫療保險

1. 儲存生物資源可享受哪些保險服務?
凡出生滿90日的新生兒,并已由其法定監護人同我公司訂立有關臍帶血造血干細胞、臍帶間充質干細胞儲存合同之任意一項,并按期交納對應項年度儲存保管費,即可作為被保險人,保險公司將向其提供價值41.5萬元的“健康醫療保險”:
1. 被保險人在22周歲前因患需采取干細胞治療的疾病,保險公司按80%給付干細胞治療保險金,最高限額為30萬元;
2. 被保險人在18周歲前因非遺傳性、非先天性疾病住院治療的,保險公司對超過人民幣200元以上部分,按70%給付住院醫療保險金,最高限額為每年10萬元;
3. 被保險人在18周歲前遭受意外傷害,保險公司給付:(A)意外死亡保險金1萬元(B)意外傷害保險金每年1萬元(C)門、急診醫療保險金:保險公司對超過人民幣100元以上部分,按70%給付意外醫療保險金,最高限額為每年5000元。
2. 免費贈送儲戶醫療保險的意義是什么?
儲戶自存了干細胞,一旦需要移植,手術費尚需一筆不小的資金,大多數家庭很難及時籌措。為了解決困難,讓儲存的生命資源及時用于挽救生命,實現救死扶傷的人道主義精神,將購買的團體險贈送給儲戶的意義在于既儲備了挽救生命的生物資源,又獲得了保障救治生命的資金,真所謂資金、資源雙保險,免除后顧之憂。另外的意義在于減輕儲戶的負擔,補償干細胞儲存的花費,同時也滿足了未成年人社會醫療保險的需求。
3. 保險為何到22周歲和18周歲終止?
據我國衛生部最新的統計數字,白血病已成為影響青少年身體健康的第一惡性疾病、成年人第7位惡性病癥。我國每年新增白血病患者4至5萬人,18歲以下的青少年患病率超過60%,而且目前發病率呈逐年上升趨勢,究其原因主要是因為各種環境污染。
隨著國民醫療保險制度的健全,18周歲以后的公民醫療應納入社會保險范疇,另外考慮盡可能減少意外情況給患者家庭帶來的經濟負擔我們特將專項保險延長到22周歲。
111111
111111
111111
111111
111111
111111
111111
111111
111111
黄色一级片 一级a做爰片免费频道 <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链>